Kako delujejo zaviralci JAK

Zaviralci JAK delujejo tako, da blokirajo aktivnost Janus kinaz (JAK), družine encimov, ki so vključeni v signalne poti različnih citokinov in rastnih faktorjev. Citokini so majhne beljakovine, ki uravnavajo celične aktivnosti in imunske odzive, medtem ko rastni faktorji spodbujajo celično rast in diferenciacijo.

JAK se aktivirajo, ko se vežejo na specifične citokine ali rastne faktorje, kar vodi do fosforilacije spodnjih signalnih molekul, imenovanih signalni pretvorniki in aktivatorji transkripcije (STAT). STAT se nato prenesejo v jedro, kjer uravnavajo izražanje različnih genov, ki sodelujejo pri imunskih odzivih, vnetju in rasti celic.

Zaviralci JAK blokirajo aktivacijo JAK s preprečevanjem njihove fosforilacije, s čimer zavirajo signalno kaskado navzdol in nazadnje zmanjšajo proizvodnjo vnetnih mediatorjev in proliferacijo določenih imunskih celic. Ta interferenca s signalizacijo JAK-STAT naredi zaviralce JAK učinkovite pri zdravljenju stanj, za katere so značilni pretirani imunski odzivi in ​​vnetja, kot so revmatoidni artritis, vnetna črevesna bolezen in nekatere vrste raka.

Nekateri primeri zaviralcev JAK vključujejo tofacitinib (Xeljanz), baricitinib (Olumiant) in ruksolitinib (Jakafi), ki se običajno uporabljajo za zdravljenje revmatoidnega artritisa in drugih imunsko pogojenih motenj. Običajno se dajejo peroralno in se lahko uporabljajo samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili.