Kako CAR T-celična terapija zdravi RRMM

Terapija s T-celicami CAR je vrsta imunoterapije, ki uporablja gensko spremenjene celice T za ciljanje in uničenje rakavih celic. V primeru ponavljajočega se ali neodzivnega multiplega mieloma (RRMM) terapija s T-celicami CAR deluje tako, da cilja na antigen zorenja celic B (BCMA), ki je protein, izražen na površini celic mieloma.

Tukaj je pregled, kako terapija s T-celicami CAR zdravi RRMM:

1. Zbirka celic T: Celice T se zbirajo iz pacientove krvi s postopkom, imenovanim afereza.

2. Genski inženiring: Zbrane celice T so gensko spremenjene v laboratoriju za izražanje himernega antigenskega receptorja (CAR), ki specifično prepozna BCMA. CAR so umetni receptorji, ki so sestavljeni iz zunajcelične domene, ki veže antigen, transmembranske domene in znotrajcelične signalne domene.

3. Razširitev in aktivacija: Gensko spremenjene T-celice, zdaj znane kot CAR T-celice, se razširijo in aktivirajo v laboratoriju. To vključuje stimulacijo celic T s citokini in rastnimi faktorji, da se razmnožijo in postanejo močnejše.

4. Infuzija: Razširjene in aktivirane celice CAR T se infundirajo nazaj v pacientov krvni obtok po intravenski (IV) liniji.

5. Prepoznavanje tarče: Ko pridejo v pacientovo telo, celice CAR T krožijo po krvnem obtoku in iščejo rakave celice, ki izražajo BCMA. Ko se celica CAR T veže na BCMA na celici mieloma, se ta aktivira.

6. Ubijanje celic: Po aktivaciji celica CAR T sprosti citotoksične molekule, kot so perforin in granzimi, ki ustvarijo pore v celični membrani mieloma, kar povzroči celično smrt. Poleg tega lahko celice CAR T inducirajo apoptozo (programirano celično smrt) v celicah mieloma.

7. Širjenje in vztrajnost: Aktivirane T celice CAR se delijo in razmnožujejo, kar ustvarja veliko populacijo T celic, specifičnih za BCMA. Te celice CAR T lahko vztrajajo v bolnikovem telesu več mesecev ali celo let in zagotavljajo dolgoročno zaščito pred mielomom.

8. Imunski spomin: Celice CAR T imajo sposobnost razvijanja imunološkega spomina, kar pomeni, da lahko prepoznajo in uničijo celice mieloma, če se bolezen v prihodnosti ponovi.

Terapija s T-celicami CAR za RRMM je pokazala obetavne rezultate v kliničnih preskušanjih in je zdaj odobrena možnost zdravljenja za bolnike, pri katerih več terapij ni uspelo. Vendar pa potekajo nadaljnje raziskave za izboljšanje učinkovitosti CAR T-celic, zmanjšanje neželenih učinkov in razširitev njegove uporabe na širši krog bolnikov.