Srčno-žilni sifilis prizadene približno 10 % tistih, ki imajo nezdravljen sekundarni sifilis, in se po dolgotrajni latentni fazi razvije 10–30 let po primarni okužbi. Kardiovaskularni sifilis v zgodnji fazi sestoji predvsem iz vnetja aorte (
sifilični aortitis ), medtem ko pozna bolezen vodi do uničenja aorte in zaklopk s potencialno katastrofalnimi zapleti (npr. anevrizma aorte, aortna regurgitacija, srčno popuščanje).