Naravno zgodovino nezdravljenega sifilisa lahko razdelimo na 4 stopnje:primarno, sekundarno, latentno in terciarno. Za primarno stopnjo je značilen šanker, ki je čvrsta, okrogla, neboleča rana na mestu inokulacije. Šankr se običajno pojavi 10 do 90 dni (povprečno 3 tedne) po izpostavitvi in traja 2 do 6 tednov. Za sekundarno stopnjo je značilen sistemski izpuščaj, ki se običajno pojavi 4 do 10 tednov (povprečno 6 tednov) po pojavu šankra. Izpuščaj lahko spremljajo vročina, mrzlica, glavobol in vneto grlo. Latentna faza je obdobje, v katerem ni simptomov bolezni. Trajanje latentne faze je različno, lahko pa traja leta ali celo desetletja. Za terciarno stopnjo so značilne hude poškodbe srca, možganov, oči in drugih organov. Terciarna stopnja se lahko pojavi 10 do 30 let po začetni okužbi.