Vzrok okužbe s trebušnim tifusom je bakterija *Salmonella enterica* serovar Typhi, pogosto imenovana *Salmonella* Typhi. Ta bakterija se običajno prenaša z zaužitjem okužene hrane ali vode. Slabe sanitarne in higienske razmere lahko prispevajo k širjenju tifusa, zlasti na območjih z omejenim dostopom do čiste pitne vode in ustreznih kanalizacijskih sistemov.