Za bubonsko kugo ni znanega zdravila, vendar lahko zgodnja diagnoza in zdravljenje z antibiotiki močno povečata možnosti preživetja. Zdravljenje običajno vključuje kombinacijo antibiotikov, kot so streptomicin, gentamicin ali doksiciklin, ki so učinkoviti pri ubijanju bakterij, ki povzročajo kugo. Poleg antibiotikov je bistvena tudi podporna nega, vključno z intravenskimi tekočinami, zdravili proti bolečinam in terapijo s kisikom. V hujših primerih bo morda potrebna kirurška drenaža bezgavk.
Okrevanje po bubonski kugi običajno traja več tednov in pomembno je, da zaključite celotno zdravljenje z antibiotiki, da preprečite ponovitev. Med okrevanjem je pomembno, da veliko počivate, se dobro prehranjujete in se izogibate stiku z ljudmi, ki so okuženi s kugo. Pomembna je tudi nadaljnja oskrba pri izvajalcu zdravstvenih storitev za spremljanje okrevanja in zagotovitev, da ni zapletov.