Veliko večino raka materničnega vratu povzroča humani papiloma virus (HPV), spolno prenosljiva okužba. HPV je najpogostejša virusna okužba reproduktivnega trakta in je odgovorna za skoraj vse primere raka materničnega vratu. Obstaja več kot 100 različnih tipov HPV in nekateri imajo večjo verjetnost, da povzročijo raka kot drugi. HPV 16 in HPV 18 sta dva tipa, ki sta najpogosteje povezana z rakom materničnega vratu in sta odgovorna za približno 70 % vseh primerov. Druge vrste HPV, ki lahko povzročijo raka materničnega vratu, so HPV 31, HPV 33, HPV 35, HPV 39, HPV 45, HPV 51, HPV 52, HPV 56, HPV 58, HPV 59 in HPV 66.