Oseba s krvno skupino O nima antigenov A ali B na svojih rdečih krvnih celicah, ima pa protitelesa anti-A in anti-B v plazmi. Ko je kri tipa O pomešana s krvjo tipa A ali tipa B, bodo protitelesa v plazmi povzročila aglutinacijo (zlepljanje) rdečih krvnih celic. Vendar, ko je kri tipa O pomešana s krvjo tipa O, ne bo prišlo do aglutinacije, ker rdeče krvne celice nimajo nobenih antigenov A ali B, da bi reagirale s protitelesi.