Kako genska terapija zdravi podedovane distrofije mrežnice

Genska terapija veliko obeta pri zdravljenju dednih retinalnih distrofij (IRD), skupine genetskih motenj, ki povzročajo izgubo vida in slepoto s poškodbo mrežnice, na svetlobo občutljivega tkiva na zadnji strani očesa.

IRD povzročajo mutacije v različnih genih, ki igrajo bistveno vlogo pri strukturi in delovanju mrežnice. Cilj genske terapije je popraviti te genetske okvare z vnosom funkcionalnih kopij mutiranih genov v prizadete celice in s tem ponovno vzpostaviti njihovo normalno delovanje.

Pristopi k genski terapiji za IRD:

1. Dostava genov, posredovana z virusnimi vektorji:

- Ta metoda uporablja modificirane viruse, kot so adeno-povezani virusi (AAV), za dostavo terapevtskih genov v celice mrežnice. AAV so nepatogene in imajo majhno tveganje za povzročitev imunskih odzivov.

- Vektorji AAV nosijo funkcionalno kopijo mutiranega gena pod nadzorom ustreznih regulatornih elementov.

- Po injiciranju v oko AAV okužijo celice mrežnice in dostavijo terapevtski gen. Celice nato začnejo proizvajati funkcionalne beljakovine, ki lahko nadomestijo okvarjene beljakovine, ki jih povzroča mutacija.

Primeri:

- Luxturna (voretigene neparvovec):Odobreno za zdravljenje Leberjeve prirojene amauroze (LCA), ki jo povzročajo mutacije v genu RPE65.

- Zolgensma (onasemnogene abeparvovec):odobreno za zdravljenje spinalne mišične atrofije (SMA), dedne živčno-mišične bolezni. Ta primer prikazuje potencial genske terapije, ki temelji na AAV, za zdravljenje drugih genetskih bolezni.

2. Dostava genov, posredovana z nevirusnimi vektorji:

- Nekateri pristopi genske terapije uporabljajo nevirusne vektorje, kot so nanodelci, za dostavo terapevtskih genov v celice mrežnice.

- Nanodelci so lahko oblikovani tako, da prenašajo in ščitijo terapevtske DNA ali RNA molekule. Lahko jih injiciramo v oko ali nanesemo lokalno.

- Nevirusni vektorji imajo lahko prednosti v smislu varnosti in zmanjšanih imunskih odzivov v primerjavi z virusnimi vektorji. Vendar pa je lahko njihova učinkovitost pri dostavi genov v celice mrežnice manjša.

Primeri:

- GS030 (rAAV2-horoideremija):Kandidat za gensko terapijo v kliničnih preskušanjih za zdravljenje horoideremije, X-vezane IRD, ki jo povzročajo mutacije v genu CHM.

3. In Vivo urejanje genoma:

- Ta pristop vključuje uporabo orodij za urejanje genov, kot je CRISPR-Cas9, za neposredno urejanje mutiranega gena v celicah mrežnice.

- CRISPR-Cas9 se lahko uporablja za rezanje DNK na določeni lokaciji mutacije, kar omogoča vstavljanje, brisanje ali popravljanje genetske okvare.

- In vivo urejanje genoma lahko zagotovi trajno korekcijo genetske mutacije. Vendar je še vedno v zgodnjih fazah razvoja in se sooča z izzivi, povezanimi z varnostjo in natančnostjo.

Izzivi genske terapije za IRD:

- Dostava terapevtskih genov specifičnim tipom celic mrežnice

- Zagotavljanje dolgotrajnega izražanja terapevtskega gena

- Zmanjšanje imunskih odzivov na vektorje genske terapije

- Obravnava genetske raznolikosti IRD, saj lahko različne mutacije povzročijo podobne motnje

- Zagotavljanje varnosti in učinkovitosti pristopov genske terapije

Kljub tem izzivom genska terapija veliko obeta za zdravljenje IRD in obnovo vida pri posameznikih s temi genetskimi motnjami. Namen tekočih raziskav in kliničnih preskušanj je premagati te izzive in narediti gensko terapijo izvedljivo možnost zdravljenja IRD v prihodnosti.