V čem so mutacije EGFR

Obstaja več vrst mutacij EGFR pri pljučnem raku in tukaj je nekaj pogostih:

Izbrisi eksona 19: To so najpogostejše mutacije EGFR pri pljučnem raku. Vključujejo izbris majhnega dela gena EGFR v eksonu 19, kar vodi do proizvodnje skrajšanega proteina EGFR, ki je konstitutivno aktiven.

Točkovna mutacija L858R: To je še ena pogosta mutacija EGFR, ki se pojavi v eksonu 21 gena EGFR. Vključuje spremembo enega nukleotida, ki povzroči zamenjavo levcina z argininom na položaju 858 proteina EGFR. Ta mutacija vodi tudi do konstitutivne aktivacije EGFR.

Točkovna mutacija T790M: Mutacija T790M se pojavi v eksonu 20 gena EGFR in je pogosto pridobljena kot mehanizem odpornosti proti zaviralcem tirozin kinaze (TKI) prve generacije EGFR, kot sta gefitinib (Iressa) ali erlotinib (Tarceva). Vodi do zamenjave treonina z metioninom na položaju 790 proteina EGFR, kar zmanjša vezavno afiniteto TKI na EGFR in omogoči rakavim celicam, da obidejo inhibicijo.

Druge vstavitve eksona 20: Poleg mutacije T790M obstajajo tudi drugi manj pogosti vstavki eksona 20, ki prav tako lahko povzročijo odpornost na EGFR TKI. Te vstavitve običajno vključujejo vstavitev ene ali več aminokislin v protein EGFR, kar vodi do konformacijskih sprememb, ki vplivajo na vezavo TKI.

Točkovna mutacija eksona 21 L861Q: Ta mutacija je manj pogosta kot delecije eksona 19 ali točkovne mutacije L858R, vendar lahko povzroči tudi aktivacijo EGFR in razvoj pljučnega raka. Vključuje eno samo nukleotidno spremembo, ki povzroči zamenjavo levcina z glutaminom na mestu 861 proteina EGFR.

Pomembno je omeniti, da lahko prisotnost specifičnih mutacij EGFR vpliva na odločitve o zdravljenju pljučnega raka, saj so na voljo ciljne terapije, znane kot TKI EGFR, ki zavirajo aktivnost mutiranega EGFR in potencialno upočasnijo rast tumorja. Vrsta mutacije EGFR lahko vpliva tudi na izbiro specifičnega TKI in verjetnost razvoja odpornosti na zdravljenje skozi čas.