Kako Marfanov sindrom povzroči povečanje aorte?

Marfanov sindrom vodi do povečanja aorte predvsem zaradi napak v zunajceličnem matriksu (ECM) stene aorte. Ta redka genetska motnja je posledica mutacij v genu FBN1, ki kodira protein fibrilin-1. Fibrillin-1 je ključna sestavina elastičnih vlaken, ki zagotavlja moč, elastičnost in odpornost različnim tkivom, vključno s steno aorte.

Tukaj je opisano, kako Marfanov sindrom povzroči povečanje aorte:

Strukturne nepravilnosti :Mutacije v fibrilinu-1 motijo ​​normalno proizvodnjo in sestavljanje elastičnih vlaken znotraj aortnega medija, srednjega sloja stene aorte. Aortni medij običajno vsebuje gosto mrežo elastičnih vlaken, prepredenih z gladkimi mišičnimi celicami in kolagenom. Pri Marfanovem sindromu ogrožena mreža elastičnih vlaken povzroči zmanjšano strukturno celovitost in zmanjšane povratne lastnosti aorte.

Dilatacija aorte :Z izgubo elastične podpore postane stena aorte šibkejša in bolj dovzetna za dilatacijo. Koren aorte, proksimalni del aorte, kjer se povezuje s srcem, je še posebej nagnjen k povečanju. Ko se koren aorte razširi, lahko povzroči okvaro aortne zaklopke, kar povzroči aortno regurgitacijo.

Povečana obremenitev stene :Povečana aorta doživlja povečano mehansko obremenitev zaradi povišanega krvnega tlaka. Oslabljena stena aorte težko vzdrži ta povečan stres, kar prispeva k nadaljnjemu povečanju in morebitnemu zlomu.

Zmanjšano delovanje gladkih mišičnih celic :Marfanov sindrom vpliva tudi na delovanje gladkih mišičnih celic v steni aorte. Gladke mišične celice običajno prispevajo k kontraktilnim lastnostim aorte in pomagajo ohranjati njen tonus. Pri Marfanovem sindromu so lahko te celice disfunkcionalne, kar zmanjšuje sposobnost aorte, da pravilno uravnava pretok krvi in ​​se upira širjenju.

Nenormalno signaliziranje TGF-beta :Fibrillin-1 ima vlogo pri uravnavanju signalne poti transformirajočega rastnega faktorja beta (TGF-beta), ki je pomembna za vzdrževanje tkivne homeostaze. Moteno regulirano signaliziranje TGF-beta pri Marfanovem sindromu prispeva k nenormalnemu preoblikovanju in čezmerni rasti stene aorte.

Ti dejavniki skupaj vodijo do progresivnega širjenja aorte, kar sčasoma poveča tveganje za disekcijo aorte, življenjsko nevarno stanje, ki vključuje raztrganje stene aorte.