Kaj je vključeno v programiranje limfocitov T?

Programiranje limfocitov T je kompleksen proces, ki vključuje več ključnih korakov:

1. Generiranje prekurzorjev celic T:

Razvoj celic T se začne v kostnem mozgu z nastankom hematopoetskih matičnih celic (HSC). Ti HSC se diferencirajo v skupne limfoidne prednike (CLP) in nato v zgodnje T-celične prednike (ETP). ETP migrirajo v timus, kjer se razvoj celic T nadaljuje.

2. Pozitivna in negativna selekcija:

V timusu so celice T podvržene procesu, imenovanemu pozitivna in negativna selekcija. Med pozitivno selekcijo lahko T-celice, ki izražajo T-celične receptorje (TCR) z zadostno afiniteto za samo-MHC molekule, preživijo in dozorijo. Celice T, ki ne sodelujejo z lastnimi molekulami MHC, umrejo.

Negativna selekcija izloči celice T, ki se močno odzivajo na lastne antigene, kar preprečuje avtoimunost. To se zgodi, ko se celice T v razvoju srečajo z lastnimi antigeni, ki jih predstavljajo medularne epitelne celice timusa (mTEC) in kortikalne epitelne celice timusa (cTEC). Celice T, ki se premočno vežejo na lastne antigene, se izbrišejo, da se zagotovi samotoleranca.

3. Funkcionalno zorenje:

Ko celice T prestanejo pozitivno in negativno selekcijo, so podvržene funkcionalnemu zorenju. Ta proces vključuje pridobitev efektorskih funkcij, kot so proizvodnja citokinov, citotoksičnost in sposobnost proliferacije kot odziv na specifične antigene.

4. Aktivacija celic T:

Zrele celice T krožijo po telesu in se aktivirajo ob srečanju s svojim specifičnim antigenom, ki ga predstavljajo celice, ki predstavljajo antigen (APC). Aktivacija vključuje prepoznavanje antigena s TCR in vezavo kostimulatornih molekul, kot sta CD28 in B7, na celico T oziroma APC.

5. Funkcija efektorja in tvorba spomina:

Aktivirane T celice se diferencirajo v efektorske T celice, ki lahko odstranijo okužene celice ali proizvedejo citokine za uravnavanje imunskih odzivov. Nekatere T-celice se razvijejo tudi v spominske T-celice, ki zagotavljajo dolgoročno imunost proti specifičnim patogenom.

Programiranje limfocitov T je ključen proces za razvoj funkcionalnega in samotolerantnega imunskega sistema. Zagotavlja, da se celice T lahko učinkovito odzovejo na tuje antigene, hkrati pa jim preprečuje napad na lastna tkiva. Disregulacija programiranja celic T lahko povzroči imunsko pomanjkljivost ali avtoimunske bolezni.