Lewyjeva telesca so sestavljena iz napačno zvitih oblik beljakovine, imenovane alfa-sinuklein; njihovega natančnega vzroka za nastanek je treba še razvozlati, vendar lahko igra vlogo več dejavnikov, vključno z genetskimi različicami, okvaro beljakovin, oksidativnim stresom, vnetjem, spremembami, povezanimi s starostjo (vključno z oslabljenim transportom in razgradnjo beljakovin ter mitohondrijsko disfunkcijo).