Kaj je spodbuda za nastajanje rdečih krvničk?

Primarni dražljaj za nastajanje rdečih krvničk je zmanjšana dostava kisika v tkiva , ki je predvsem posledica zmanjšane oksigenacije tkiv (hipoksemija). Najpogostejše klinične situacije, ki vodijo do hipoksemije, so kronična obstruktivna pljučna bolezen (KOPB), intersticijska pljučna bolezen, pljučnica in bivanje na visoki nadmorski višini.

Posledica arterijske hipoksemije je zmanjšana razpoložljivost kisika za tkiva, čemur sledi celična poškodba, ki povzroči nastanek kemičnih signalov, ki povečajo in spremenijo izražanje genov v ledvicah, kar ima za posledico proizvodnjo in izločanje eritropoetina . Ta glikoproteinski hormon proizvajajo predvsem peritubularne intersticijske celice ledvic kot odziv na tkivno hipoksijo in je glavni regulator proizvodnje rdečih krvnih celic.

Eritropoetin deluje predvsem na eritroidne matične celice v kostnem mozgu in je eden bistvenih rastnih dejavnikov, potrebnih za preživetje, proliferacijo, diferenciacijo in zorenje teh celic. Njegova biološka aktivnost je bila razdeljena v dve glavni kategoriji:

1) Spodbujanje proliferacije in preživetja eritroidnih matičnih celic :Ta dejanja so posredovana prek več mehanizmov, vključno z zaviranjem apoptoze in aktivacijo anti-apoptotičnih signalov, povečano ekspresijo genov regulatorjev celičnega cikla in indukcijo receptorjev rastnega faktorja.

2) Spodbujanje diferenciacije in zorenja eritroidov: Eritropoetin poveča diferenciacijo eritroidov in končno zorenje matičnih celic rdečih krvnih celic, kar vodi do proizvodnje retikulocitov in nato eritrocitov. To vključuje spremembe v vzorcih izražanja genov, vključno z regulacijo genov, ki kodirajo beljakovine, ki so ključne za razvoj eritroidov, kot so hemoglobin, globin in več encimov, vključenih v sintezo hema.

Pomembno je vedeti, da eritropoetin ni edini regulator proizvodnje rdečih krvničk. Drugi dejavniki, kot so razpoložljivost železa, ravni vitamina B12 in folata ter ustrezno delovanje kostnega mozga, prav tako igrajo ključno vlogo pri eritropoezi.