Razvijanje cepiva proti virusu HIV se je izkazalo za zahtevno zaradi več dejavnikov:Visoka stopnja mutacije:HIV ima visoko stopnjo mutacije, kar vodi do genetske raznolikosti med različnimi sevi. Zaradi tega je težko oblikovati cepivo, ki lahko učinkovito cilja na vse različice virusa. Pomanjkanje sterilizacijske imunosti:Naravna okužba z virusom HIV običajno ne povzroči sterilizacijske imunosti, kar pomeni, da lahko okuženi posamezniki še vedno prenašajo in prenašajo virus tudi po razvoju protiteles. Doseganje sterilizacijske imunosti s cepljenjem je bila pomembna ovira. Mehanizmi imunske utaje:HIV je razvil različne mehanizme imunske utaje, ki mu omogočajo, da se izogne prepoznavanju in uničenju s strani imunskega sistema. Zaradi teh mehanizmov cepiva težje povzročijo trden in trajen imunski odziv. Pomanjkanje živalskih modelov:Primerni živalski modeli, ki natančno posnemajo okužbo z virusom HIV pri ljudeh, so omejeni, zato je testiranje in ocenjevanje kandidatov za cepivo pred preskušanji na ljudeh težko. Kompleksnost virusa:HIV sodeluje z več imunskimi celicami in cilja na specifične imunske mehanizme. Razvijanje cepiva, ki lahko učinkovito izzove zaščitni imunski odziv proti vsem relevantnim virusnim komponentam, je bilo zapleteno. Imunska toleranca:HIV lahko povzroči dolgotrajno okužbo in povzroči imunsko toleranco, kjer imunski sistem sčasoma postane manj odziven na virus. Ta toleranca predstavlja izziv pri ustvarjanju robustnega in trajnega imunskega odziva s cepljenjem. Kljub nenehnim raziskavam in napredku pri razvoju cepiva izzivi, povezani s kompleksnostjo in prilagodljivostjo virusa HIV, še naprej ovirajo razvoj učinkovitega cepiva. Vendar pa tekoča raziskovalna prizadevanja, vključno z novimi strategijami in tehnologijami cepiv, obetajo prihodnji razvoj cepiva proti HIV.