Lupusa ne povzroča mikrob (kot je bakterija ali virus). To je avtoimunska motnja, kar pomeni, da imunski sistem telesa pomotoma napade lastna tkiva, kar povzroči obsežno vnetje in poškodbe organov. Natančen vzrok lupusa ni popolnoma pojasnjen, vendar se domneva, da vključuje genetske dejavnike, okoljske sprožilce in hormonska neravnovesja.