Kako nastane akutna limfoblastna levkemija?

Razvoj akutne limfoblastne levkemije (ALL) vključuje kompleksen niz genetskih sprememb, ki vodijo do nenadzorovane rasti in širjenja nezrelih limfocitov v kostnem mozgu in drugih limfoidnih tkivih. Natančni mehanizmi, na katerih temelji razvoj ALL, se še vedno aktivno preučujejo, vendar je bilo ugotovljenih več ključnih dejavnikov:

1. Genetske mutacije: Najpogostejša genetska sprememba, povezana z ALL, je translokacija dela kromosoma 9 na kromosom 22, kar povzroči nastanek kromosoma Philadelphia. Ta translokacija vodi do zlitja dveh genov, BCR in ABL, pri čemer nastane hibridni gen BCR-ABL1, ki proizvaja disreguliran encim tirozin kinazo. Fuzijski protein BCR-ABL1 moti normalne celične signalne poti, spodbuja celično rast, proliferacijo in preživetje, hkrati pa zavira apoptozo (programirano celično smrt).

2. Druge kromosomske nepravilnosti: Poleg kromosoma Philadelphia so bile v VSEH primerih ugotovljene različne druge kromosomske nepravilnosti, vključno s translokacijami, delecijami in podvajanji. Te genetske spremembe lahko vplivajo na gene, ki sodelujejo pri regulaciji celičnega cikla, apoptozi in imunski funkciji, kar prispeva k razvoju levkemije.

3. Podedovana genetska dovzetnost: Nekateri posamezniki imajo lahko genetsko nagnjenost k razvoju ALL zaradi dednih mutacij ali variacij v določenih genih. Ti genetski dejavniki lahko povečajo tveganje za razvoj ALL, vendar ne zagotavljajo, da bo oseba razvila bolezen.

4. Okoljski dejavniki: Nekateri okoljski dejavniki so bili povezani s povečanim tveganjem za ALL, vključno z izpostavljenostjo ionizirajočemu sevanju, benzenu in nekaterim zdravilom za kemoterapijo. Vendar je pomembno omeniti, da ti dejavniki ne povzročajo VSEH v vseh primerih in njihovo vlogo še preiskujejo.

5. Okvare imunskega sistema: Nenormalnosti v imunskem sistemu lahko prispevajo k razvoju ALL. Na primer, posamezniki z določenimi imunskimi pomanjkljivostmi ali tisti, ki so bili podvrženi presaditvi organov, imajo povečano tveganje za razvoj ALL.

Pomembno je vedeti, da je ALL kompleksna bolezen in njen razvoj lahko vključuje več genetskih, okoljskih in imunoloških dejavnikov. Za popolno razumevanje mehanizmov, na katerih temelji začetek in napredovanje ALL, so potrebne nadaljnje raziskave.