Čeprav ima lahko rak jeter genetsko komponento, se običajno ne podeduje neposredno od družinskih članov. Večino primerov raka jeter povzročajo okoljski dejavniki in življenjski slog. Vendar pa lahko nekatere podedovane genetske mutacije povečajo tveganje za nastanek raka jeter. Te mutacije so redke in jih najdemo le v majhnem odstotku primerov raka jeter.