Glavni dejavnik, ki določa dovzetnost za debelost, je genetika, pri čemer je dednost ocenjena na 40–70 %. Identificiranih je bilo več genov, ki vplivajo na presnovo, apetit in sestavo telesa. Na tveganje za debelost lahko vplivajo tudi dejavniki, kot so prehrana, telesna dejavnost, življenjski slog in okoljski dejavniki.