Pričakovana življenjska doba je različna, vendar večina posameznikov s Wolf-Hirschhornovim sindromom doživi odraslo dobo. Približno 50 % primerov preživi več kot 25 let, nekateri ljudje s to boleznijo pa živijo več desetletij. Najpogostejši vzrok smrti pri majhnih otrocih so težave z dihali, kot je pljučnica. Pri starejših odraslih so glavni vzroki smrti bolezni srca in možganska kap.