Medtem ko lahko genetski dejavniki povzročijo nagnjenost posameznikov k debelosti, stanje na splošno ni nekaj, s čimer se ljudje rodijo. Debelost običajno izhaja iz kompleksnega medsebojnega vpliva bioloških, okoljskih in življenjskih dejavnikov. Vendar pa lahko nekatere genetske motnje, kot so Prader-Willijev sindrom, Bardet-Biedlov sindrom in Alströmov sindrom, povzročijo zgodnji pojav debelosti zaradi nepravilnosti v uravnavanju energije in nadzoru apetita. V takšnih genetskih primerih lahko posamezniki kažejo pospešeno pridobivanje telesne teže, povečan apetit in težave pri nadzorovanju svoje teže.